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10万一针，癌细胞“清零”，CAR-T疗法已列入责任范围
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7年抗癌路：百万新药能成为最后的希望吗？七年间，每次绝望的时候，新的靶向药物和细胞疗法又给了老张希望。他不相信自己的病能治愈，也明白很多新药都只对一部分人有效，而且很可能不会一直有效。但他不甘心就此放弃，八年抗战就要到头了，万一时来运转了呢？
第七次复发
01年4月的一天，老张再一次失去了上天的眷顾，他的癌症第七次复发了。7年前——年3月6日，他得知自己得了癌症。医院做肠镜，他在屏幕上看到自己的肠道里密密麻麻长满了瘤子，大的直径有0.7厘米，小的0.3?0.5厘米。“真是太可怕了，把我给吓坏了。”
诊断结果是套细胞淋巴瘤。淋巴瘤起源于造血系统，分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。在亚洲，非霍奇金淋巴瘤的发病率远远高于霍奇金淋巴瘤，比例约为9∶1。相比较而言，非霍奇金淋巴瘤的恶性程度更高，预后更差。而套细胞淋巴瘤就是非霍奇金淋巴瘤的一种，属于B细胞淋巴瘤亚型，在我国非常少见，是淋巴瘤家族里侵袭性较强的成员，目前无法治愈，一经发现多是晚期。
老张不由得感慨命运无常。01年刚退休的时候，他打算享享清福，结果没两年就病了。作为一名曾经的*人，他毫不犹豫地选择和命运抗争。第一次治疗，他做了6个疗程的化疗。第二个疗程结束后，肠道肿瘤就消失了，肠壁变得非常光滑。与此同时，他脖子和腋窝的瘤子也小了很多，这给老张带来了希望。“在我的概念里，得了癌症就会死，根本没有治愈一说。不过万一有奇迹发生呢？”
插图｜伊丽沙瓤
当时的他没有料到，在接下来的7年里，他的生活主旋律就是抗癌。“你能想象吗？我打了9次化疗！有的人打了几次化疗身体就垮了，我打了9次！”早年的*旅生涯铸造了他钢铁般的身躯和意志。
当他出医院淋巴肿瘤内科应志涛大夫的诊室里时，给人的第一印象是健壮、健谈、健康——医院，如果挂号条上不是他的名字，人们压根不会想到他是一个被癌症折磨透顶的病人。
老张：“我喉咙的肿瘤已经完全没有了，其他部位的肿瘤也缩小了不少。”大夫：“我看了片子，CAR-T细胞的治疗效果很好，继续观察。”老张：“能完全治愈吗？”大夫：“我们也想完全治愈，但这是有比例的，并不是每个人都能治愈。”老张：“万一又复发了还有治疗方法吗？我了解到目前还有新的临床试验，比如双抗、CAR-T双靶点之类。”大夫：“希望治疗完就不需要这些药了。”老张：“有可能吗？”大夫：“当然有这种可能。”老张：“感谢应大夫，在我绝望的时候又给我希望。”医院淋巴肿瘤内科病房，护士正在核对病人要用的治疗药物（王旭华摄）老张生活在山东省一个三线城市。退伍后，他从事物资中转工作。在计划经济年代，他的工作非常吃香。年，下岗潮袭来，他也成为其中的一员。为了维持生计，他不得不从事各种工作，“有什么做什么”。
最初被诊断为癌症的时候，他依然是乐观的，“有病治病”。
一年半后，癌症第一次复发。经过第二次6个疗程的化疗，肿瘤又消失了。
5个月后，老张再次复发。他开始心灰意冷。在家人的鼓励下，他第三次进行6个周期的化疗。
年下半年，癌症第四次复发。他在北京参加了一个靶向药物临床试验。服药两个月后，他的肿瘤再次消失了，让他得到一段时间的安宁。连续两个冬天，他都和老伴一起去海南过冬。5个月后，他的脖子上出现肿瘤，他被告知已经不适合继续进行试验。“那是年冬天，我在三亚，出组了。”出组之后就没有药了，他通过病友购买了印度生产的伊布替尼和来那度胺，维持了三四个月，肿瘤没有长大。到了4月，三亚越来越热，他回老家进行新一轮化疗。
今年3月，肿瘤再次复发。“这几乎让人绝望。”他被淋巴瘤折磨得死去活来，从肉体到精神到金钱。在疾病面前，人就像浩渺烟波上漂荡的小船，不知何时会被巨浪抛起，何时会被礁石撞碎，何时才能再次靠岸。
医院（*宇摄）
“谁能想到呢，退休后千金散尽只为治病，还拖累了子女。前前后后算下来，刨去医保报销，花了有上百万。”最初，他的退休工资是多元，后来涨到0多元，老伴和他差不多。如果不得癌症，他们能在家乡过得不错。
好在一双儿女非常孝顺，给他带来很大安慰。“女儿心细，把我厚厚一摞病历整理得整整齐齐，接受过什么治疗、用过什么药物，她都做成了表格。每次看病，找谁看，怎么治，都是她在操心。儿子年纪小几岁，姐姐给他安排什么任务，他就保证完成。”
他被鼓励着再次进行化疗。治疗期间，医生告诉他现在有一种新的CAR-T细胞疗法可以治疗淋巴瘤，不过很多试验组针对的是复发难治性大B细胞淋巴瘤，不是他这种套细胞淋巴瘤。在经过多方打听之后，他找到了应志涛，他正负责一个针对套细胞淋巴瘤的CAR-T细胞疗法临床试验。
近年来，国内多家公司正在研制此疗法，医院开展了临床试验。老张找到应志涛的时候，第一款CAR-T细胞治疗药物刚于6月在中国上市，为复星凯特公司研制的阿基仑赛注射液，用于治疗复发难治型大B细胞淋巴瘤，价格10万元。最早的CAR-T细胞治疗药物于年在美国上市，售价47.5万美元，用于治疗青少年复发难治性B细胞急性淋巴性白血病。
T细胞出动
应志涛所在的医院淋巴肿瘤内科从年起开始进行各种CAR-T细胞临床试验。科室主任*（现任医院*委书记、大内科主任）最早在医院血液科工作，在那里接触到癌症免疫治疗。后来他调到医院，把对新技术的认识和应用也带了过来。8年来，他们治疗了约00余名患者，总体有效率超过百分之七十。CAR-T细胞疗法是一种新的免疫疗法。和以往的化疗、靶向治疗不同，它并不使用外来的化学分子抵御癌症，而是希望调动患者自身的免疫系统来抗击癌症。
CAR-T细胞疗法中的T指的是T细胞，也叫T淋巴细胞。T细胞是白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能，在人体内扮演着“战士”的角色，是免疫系统的一支王牌部队。
动画《工作细胞》剧照
但是癌细胞非常狡猾，它是人体自身细胞的突变版本，而非外来细胞，故而T细胞有时并不把它当作敌人。为了对抗癌症，T细胞必须识别癌细胞。为此，科学家走上了T细胞改造之路。
T细胞表面有一些凸起，像伸出来的“爪子”。当它在体内巡逻时，一旦发现和细菌或病*有关的蛋白质片段，就会用“爪子”抓住这些碎片，从而攻击外来者。这些“爪子”被称为受体。
科学家打算给T细胞装上一个新的“爪子”，它可以通过锁定癌细胞上的一种信号蛋白来识别癌症。新“爪子”来自免疫系统的另一部分，被称为抗体。但只有“爪子”还不够，“爪子”与目标蛋白结合后，需要一个分子通知T细胞进入杀伤模式。此外，还需要一个信号帮助T细胞保持战斗性，能够持续对癌细胞展开杀戮。于是，这三种指令都通过基因改造插入患者的T细胞中。
CAR-T细胞是经过武装后的“超级T细胞”（图源：